非甾体抗炎药

作用机制:镇痛作用不同于作用阿片受体的药抗炎作用不同于甾体结构药物。

环氧酶抑制剂(COX-1, -2 ), 抑制前列腺素合成。

非甾体抗炎药通过抑制COX，抑制炎症部位的前列腺素合成。长期使用非甾体抗炎药，由于抑制了对胃黏膜具有保护作用的前列腺素的合成，导致胃肠道溃疡出血。

环氧酶两个亚性(COX-1和COX-2)，其中COX-2是导致炎症的亚型。

选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用。

解热镇痛药

临床作用:作用于下丘脑体温调节中枢的一类药物，它可以降低发热者的体温。仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。一般也不易出现吗啡类药物所引起的耐受性和成瘾性。其中大多数药物还兼有抗炎作用。

按化学结构不同，可以分为三类:

1.水杨酸类(阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林);

2.乙酰苯胺类(对乙酰氨基酚);

3.吡唑酮类(安乃近)。

考点:1.结构及性质:

(1)由于分子中含有羧基而呈弱酸性，在氢氧化钠NaOH或碳酸钠Na2CO3溶液中溶解。

(2)分子中具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林变色。

2.机制:环氧化酶(COX)的不可逆抑制剂，可以使COX发生乙酰化反应而失去活性，从而阻断前列腺素等内源性致热、致炎物质的生物合成，可解热、镇痛、抗炎。

3.其它用途:可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。近来发现，还具有预防结肠癌的作用。

4.毒性及副作用:(水杨酸类共性)长期大量用药易出现不良反应，有胃肠道出血或溃疡、可逆性耳聋、过敏反应和肝、肾功能损害等。

考点:1.结构是阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化产物，是前药，体内水解生成两者起作用。

2.作用机制:同阿司匹林及对乙酰氨基酚，通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。

3.代谢:生成水杨酸和对乙酰氨基酚。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿排出。

考点:1.结构为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐。

2.性质:遇湿、热及光不稳定。易溶于水。

3.机制及用途:抑制COX，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。

小结:水杨酸类解热镇痛药的构效关系:

1.水杨酸中的羧酸是产生抗炎活性的必要结构。如酸性降低，保留镇痛作用，抗炎作用基本消失。

2.若改变苯环上的羧基和羟基的邻位关系，可使活性消失。

文章来源：《中国药物化学杂志》 网址: http://www.zgywhxzz.cn/zonghexinwen/2020/1108/349.html

上一篇：暨南大学副校长叶文才：在中药和天然药物化学
下一篇：药物化学--乙酰苯胺类非甾体抗炎药